ナンセンス変異患者細胞における腫瘍シグナルの抑制とバイオマーカー候補の提示
[オンラインカジノ日本、ソン・ジェジュン記者]ソウル牙山医療院は26日、医療遺伝学研究院のイ・ボムヒ教授率いる研究チームが、一部の1型神経線維腫患者のナンセンス変異を標的とする薬剤「アタルレン（商品名：トランスラナ）」の治療可能性を国内で初めて確認したと発表した。
オンラインカジノクレジットカード線維腫 1 型は、遺伝子変異によりオンラインカジノクレジットカード系、骨、皮膚に異常を引き起こす稀な先天性疾患です。時間が経つにつれて症状は悪化し、患者の生活の質が大幅に低下します。アタルレンは、ナンセンス変異により停止したタンパク質合成を部分的に回復させる経口（経口）治療薬であり、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療薬「トランスラーナ」として開発・承認されました。
ボムヒ・リー教授とソヨン・キム研究者は、ナンセンス変異を持つ1型オンラインカジノクレジットカード線維腫患者の皮膚細胞をアタルレンで治療し、治療効果を分析した。解析の結果、腫瘍抑制タンパク質の機能が部分的に回復し、腫瘍形成を誘導するシグナル伝達経路が抑制され、腫瘍の発生が減少することが確認された。特に、この研究は、Humanscape の希少疾患プラットフォーム「RareNote」からのデータ、分析インフラストラクチャ、研究資金を利用して実施されました。
オンラインカジノクレジットカード線維腫 1 型患者の約 30% にはナンセンス変異があり、腫瘍抑制タンパク質「ニューロフィブロミン」の正常な生成が妨げられています。その結果、細胞増殖シグナル伝達経路（RAS-MEK-ERK）が過剰に活性化し、さまざまな腫瘍を引き起こします。
研究チームは、22人の韓国人患者から採取した線維芽細胞をアタルレンで処理し、全細胞の約24%で過剰活性化したRAS・ERKシグナルを減少させる効果を確認した。これは、一部の細胞でニューロフィブロミン機能が回復したことを意味します。
また、トランスクリプトーム解析によりアタルレン応答性細胞と非応答性細胞を比較した結果、薬剤応答時に「AMPD3」と「TGFBR3」のタンパク質レベルが低下することが確認され、これら2つのタンパク質が治療反応を予測するバイオマーカーとなる可能性が示唆されました。特に、AMPD3 が阻害されると、シュワン細胞の増殖が減少し、細胞死が増加し、新しい治療標的としての可能性が確認されました。
ボムヒ・リー教授は、「この研究は、ナンセンス変異を有するオンラインカジノクレジットカード線維腫1型患者におけるアタルレンの治療可能性を初めて特定したものである」と述べ、「将来、患者向けにカスタマイズされた治療戦略を開発するための重要な基礎となるだろう。」と付け加えた。
一方、この研究の結果は国際学術誌「MedComm」の最新号に掲載されました。