- AChR・MuSK 抗体陽性患者向けに承認…国際共同第 3 相臨床試験 (MINT) の結果に基づく
- MG-ADL・QMGは26週間ですべて改善…AChR陽性患者で52週間持続する効果を確認
- ステロイド漸減戦略を含む臨床設計…CD19 標的 B 細胞除去メカニズムの分化
[オンラインカジノ日本、ソン・ジェジュン記者] 米国食品医薬品局（FDA）は、多国籍製薬会社アムジェンのCD19標的B細胞療法「UPLIZNA（成分イネビリズマブ）」を全身性重症筋無力症（gMG）の成人治療薬として承認した。この承認により、抗体陽性 gMG 患者に対して初回負荷後に半年に 1 回投与できる標的免疫療法の選択肢が追加されました。
FDAは最近、抗アセチルコリン受容体(AChR)抗体または抗筋肉特異的チロシンキナーゼ(MuSK)抗体陽性の成人gMG患者に対してUpriznaを承認したと発表した。この承認により、gMG患者は、最初の2回の負荷投与後、6か月に1回の投与だけで長期の症状制御が期待できる標的免疫療法を使用できるようになりました。
この FDA の決定は、オンラインカジノポーカージェンが実施した国際第 3 相臨床試験である「MINT (重症筋無力症イネビリズマブ試験)」の結果に基づいて行われました。 MINTは、AChR抗体陽性患者とMuSK抗体陽性患者の両方を含む、gMG治療のための生物学的製剤の最大規模の第3相臨床試験であり、長期ステロイド使用の負担を軽減するための漸減戦略を臨床設計に初めて反映させたことを特徴としている。
この研究は、成人 gMG 患者 238 名を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照第 3 相臨床試験で、そのうち 190 名が AChR 抗体陽性、48 名が MuSK 抗体陽性でした。登録された患者は全員、中等度から重度の疾患状態（MGFA II～IV）を示し、日常生活機能（MG-ADL スコア）に一定レベルの低下を伴っていました。
主要評価項目は、26週目のMG-ADLスコアの変化でした。解析の結果、ウプリズナ群のMG-ADLスコアは平均42ポイント低下したのに対し、プラセボ群は22ポイントの低下にとどまり、両群間には19ポイントの有意差が認められました。これは、ウプリズナが日常生活機能の低下を臨床的に大幅に改善したことを意味します。
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MuSK 抗体陽性患者グループでは、MG-ADL スコアがプラセボと比較して 22 ポイント減少し、統計的に有意な差が示されました。ただし、QMG スコアでは数値的な改善が観察されましたが、統計的有意性には達しませんでした。
特に、AChR抗体陽性患者を対象とした52週間の探索的解析において、ウプリズナの治療効果が長期間維持され、さらなる改善が確認された。 52週目時点で、プラセボと比較してMG-ADLスコアは28ポイント、QMGスコアは43ポイント改善した。これらの結果は、gMG 第 3 相臨床試験の中で最長のランダム化対照観察期間中に確認されました。
MINT 研究のもう 1 つの特徴は、ステロイドの漸減が臨床プロトコルに明示的に含まれていることです。ベースラインでステロイドを使用していた患者は、4週目から用量を減らし始め、24週目までにプレドニゾンの摂取量を1日あたり5mg未満にすることを目標とした。その結果、26週目の時点で、ウプリズナ治療群の874％、プラセボ群の846％が目標を達成した。
一方、Uprizna は CD19 陽性 B 細胞を標的とするヒト化モノクローナル抗体です。これは、形質芽細胞および一部の形質細胞を含む B 細胞系統を排除するメカニズムであり、その作用メカニズムにおいて補体阻害剤や FcRn 阻害剤とは異なります。本剤は2020年に抗アクアポリン4抗体陽性視神経脊髄炎スペクトラム疾患（NMOSD）の治療薬として初めて承認され、4月にはIgG4関連疾患（IgG4-RD）への適応追加を確保した。この gMG の承認により、Uprizna は 3 番目の適応症を取得しました。 gMG 患者で報告された最も一般的な副作用は、頭痛と点滴関連の反応でした。