- 三重難治性オンラインカジノスマホの 72% を含む高リスク群…重症 CRS/ICANS 事務局長
- 単回投与後の sCR・VGPR を中心とした深い反応…MRD パワー音声確認
- FasTCAR に基づく高速製造… DL1 と DL2 の両方で一貫した安全性を維持
[オンラインカジノ日本、ソン・ジェジュン記者] 多国籍製薬会社アストラゼネカ（AZ）が開発中のBCMA・CD19デュアルターゲットキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）治療候補AZD0120（開発コード名）が、再発・難治性多発患者を対象とした第1b相臨床試験（DURGA-1）で客観的奏効率（ORR）を達成した骨髄腫（RRMM）。初期の安全性と有効性のシグナルは 100% であり、重症サイトカイン放出症候群 (CRS) および神経毒性 (ICANS) の症例は 0 件であることが確認されました。特に、微小残存病変（MRD）評価対象患者全員が陰性結果となり、単回投与で大きな治療効果が確認されました。
AZは8日（現地時間）、米国フロリダ州オーランドで開催された「米国血液学会（ASH2025）」で第1b相臨床試験の中間結果を初公開した。このDURGA-1試験は、RRMMオンラインカジノスマホを対象としたAZD0120の安全性と予備的有効性を評価する初の国際臨床試験であり、初期のデータであるにもかかわらず意味のある反応シグナルが確認された点で注目を集めた。
AZD0120 は、BCMA と CD19 を同時に標的とする、クラス初のデュアルターゲット自家 CAR-T 治療候補です。迅速な製造を可能にする「FasTCAR」プラットフォームを適用することで、未分化（ナイーブ）T細胞とセントラルメモリーT細胞の比率を維持し、体内で素早く強力に増殖する能力を確保することができます。中国で行われた初期の研究でも、治療効果が大きく持続すること、副作用が比較的少ないことが確認されました。
この DURGA-1 研究は、米国の多施設施設で実施されている非盲検第 1b/2 相臨床試験です。 AZD0120 の安全性と予備的な有効性は、3 回以上の治療を受けた RRMM オンラインカジノスマホを対象に評価されています。オンラインカジノスマホはリンパ球除去療法後に単回投与を受け、1×105 細胞/kg (DL1) と 3×105 細胞/kg (DL2) の 2 つの投与量グループに分けられました。第 1b 相臨床試験の主な目的は、安全性と忍容性を評価し、推奨される第 2 相臨床用量 (RP2D) を導き出すことです。予備的な有効性と CAR-T 細胞動態 (CK) も個別に分析されています。
この中間解析は、7月18日時点で合計25人のオンラインカジノスマホの結果である(データカットオフに基づく)。それらのうち、12人には低用量群(1×105細胞/kg)でAZD0120が投与され、13人には高用量群(3×105細胞/kg)が投与された。対象となるオンラインカジノスマホグループは全員18歳以上で、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、抗CD38抗体を含む少なくとも3つの治療歴があり、以前にBCMAベースの治療経験のある人も含まれていた。
オンラインカジノスマホグループは非常に高度な難治性の特徴を持ち、△オンラインカジノスマホの 72% がプロテアソーム阻害剤 (PI)、免疫調節剤 (IMiD)、抗 CD38 抗体を含む 3 つの主要な治療群すべてに対して難治性 (トリプルクラス難治性)、△ 高リスクの遺伝子変異を有するオンラインカジノスマホの 28%、△ オンラインカジノスマホの 20% でした。以前のBCMA CAR-T治療経験のある方。そう見えた。 AZD0120 の錠剤の製造から製品発売までの製造期間は比較的短く、中央値は 14 日、実際の投与までは 28 日でした。
有効性を評価できた 15 人のオンラインカジノスマホ全員が反応し、ORR は 100% でした。このうち、33% が完全奏効 (sCR を含む)、47% が非常に良好な部分奏効 (VGPR)、20% が部分奏効 (PR) であり、奏効時間は投与後約 09 か月と比較的速かった。
また、次世代シーケンス (NGS) の感度標準 10⁻5 によれば、MRD 評価の対象となった 8 人のオンラインカジノスマホ全員が MRD 陰性でした。 MRD 陰性は、がん細胞が検出限界以下に減少したことを意味します。特に、12か月以上追跡されたDL1のオンラインカジノスマホ3名はMRD陰性のままであり、初期治療反応が深くて長期間持続した可能性を示しています。
細胞動態解析では、CAR-T 細胞は活発な増殖を示し、投与後約 13 日で最高値 (Tmax) に達しました。体内の残存期間の中央値は42日（最長273日）でした。
安全性の観点からは、用量制限毒性 (DLT) や死亡は報告されておらず、グレード 3 以上の重篤な CRS や ICANS の症例も発生していません。 CRS は全オンラインカジノスマホの 64% で発生しましたが、ほとんどが軽度でした。 DL1 では、すべてのケースがグレード 1 (75%) でしたが、DL2 では、グレード 1 から 2 の範囲 (54%) に留まりました。発生時間の中央値は投与後 9 日で、期間は中央値 2 日と比較的短かった。
CRS 管理の過程で、オンラインカジノスマホの 48% が「トシリズマブ」を受け、12% が「デキサメタゾン」を受けましたが、重篤な合併症は報告されませんでした。重篤な非血液学的副作用は観察されず、全体的に良好な安全性プロフィールが示されました。
研究チームは、この最初の第 1b 相臨床試験で、AZD0120 は重篤な副作用なしに迅速かつ深い抗がん反応を示し、3 つのメカニズムによる治療に反応しなかったオンラインカジノスマホグループでも MRD 陰性率が 100% に達したと報告しました。