[ASH] Orum「CD123 DAC「ORM-1153」はオンラインカジノアプリ TP53変異でも抗がん活性を維持する」

[バイオ記者ソン・ジェジュン] Orum Therapeutics（以下、Orum）が急性骨髄性白血病（オンラインカジノアプリ）向けに開発中の抗体分解薬物複合体（DAC）候補である「ORM-1153（開発コード名）」が、既存の遺伝子変異に関係なく強い細胞死効果を示すことが前臨床結果で確認された。特に、既存の治療法がほとんど効かないTP53変異患者においても有効性が維持されることが確認されており、難治性白血病の新たな治療法として期待されています。

◇CD123の標的化とGSPT1の分解を組み合わせた新しいメカニズム…既存の治療法の限界を補う

オンラインカジノアプリ は、細胞遺伝学的不均一性とさまざまな突然変異の組み合わせにより、治療が非常に困難な疾患です。特に、TP53 変異患者は、既存の化学療法がほとんど奏効しない代表的な高リスク群に分類されます。現在、「ゲムツズマブ オゾガマイシン (GO)」は、オンラインカジノアプリ に対して承認されている唯一の抗体薬物複合体 (ADC) です。このため、幅広い患者に適用できる新しい治療メカニズムの必要性が常に提起されています。

この満たされていない需要に応えるために、Orum は「芽細胞」、CD123 を高度に発現する白血病芽細胞、および白血病幹細胞を正確にターゲットとする DAC プラットフォームを適用しました。 ORM-1153 は、CD123 抗体と GSPT1 タンパク質を選択的に分解する新しいペイロードを組み合わせることで、がん細胞のタンパク質の恒常性を破壊し、細胞死を誘導するメカニズムを備えて設計されました。

◇TP53変異によらず強い細胞毒性…健康な造血細胞に対する毒性は低い

オンラインカジノアプリ 細胞株と患者由来の オンラインカジノアプリ 芽細胞を使用した実験室研究 (in vitro) で、強力なアポトーシス効果が観察されました。研究の結果、ORM-1153 の GSPT1 分解ペイロードがいくつかの血液がん細胞株において強い細胞毒性を示したことが示されました。また、TP53変異に関わらず一貫した活性が観察され、ハイリスク遺伝子型の患者においても同様の活性が観察されることも確認されており、治療への応用範囲が広いことが期待されます。

一方、健康なドナーからの造血幹細胞や末梢血単核細胞（PBMC）では毒性が非常に低く、疾患細胞と正常細胞の感受性の差が明確に明らかになりました。同社は、これは前臨床段階で許容可能なレベルの忍容性と安全性特性を示した結果であると説明しています。

◇単回静注投与により腫瘍量が大幅に軽減…用量依存的な効果を確認

ORM-1153 の抗腫瘍効果は、マウスモデル (MV4-11) を使用した in vivo 試験でも確認されました。 1 回の静脈内 (IV) 注射で、用量依存的に全身の腫瘍負荷が軽減されることが示されました。これらの in vivo データは、ORM-1153 が前臨床研究で一貫した抗腫瘍活性を示していることを裏付けています。

研究チームは、ORM-1153 が CD123 ターゲティングと GSPT1 タンパク質分解機構を組み合わせることで新たな抗がん特性を示したと説明しました。特に、TP53変異を含むハイリスク遺伝子型の患者においても活性が低下することなく有効性が維持されることから、適用性が確認されたと追記した。