- 第 3 相臨床試験で術前補助療法併用療法の有効性が証明…中間解析の主要評価項目を達成
- CTLA-4・PD-1 二重免疫チェックポイント阻害剤、結腸がん術前補助療法として初の規制当局承認
- 既存の抗がん術前補助療法の限界を超える…補助抗がん剤を省略できる可能性がある
[オンラインカジノ日本、ソン・ジェジュン記者] 中国で最初に開発された抗CTLA-4モノクローナル抗体が結腸癌の術前治療の適応として承認されたことにより、免疫抗癌併用療法の適用範囲が術前補助療法段階まで拡大された。これは、結腸がんの術前補助療法における二重免疫チェックポイント阻害剤との併用療法が規制当局から承認を受けた初めてのケースである。
オンラインカジノポーカーのバイオ企業Innovent Biologics（以下、Innovent）は、オンラインカジノポーカーで自社の抗CTLA-4モノクローナル抗体「Tabosun（成分イピリムマブN01、開発コード名IBI310）」をPD-1抗体「Tyvyt（成分シンティリマブ）」と組み合わせて使用している。同社は25日（現地時間）、国家医薬品局（NMPA）から切除可能な結腸がんに対する術前補助療法を適応とする新医薬品承認（NDA）の承認を取得したと発表した。承認の対象となるのは、ステージ IIB から III の高マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) またはミスマッチ修復欠損 (dMMR) 結腸癌の患者です。
この承認により、Taboxen はオンラインカジノポーカー初の国産 CTLA-4 モノクローナル抗体となり、術前結腸がん治療の適応として世界で初めて承認された CTLA-4 抗体となります。特にCTLA-4とPD-1を組み合わせた二重免疫チェックポイント阻害剤療法が前治療段階で正式に承認された初の症例であり、治療パラダイムが変化する可能性が高まっている。
◇第3相臨床試験(NeoShot)、以前の併用療法の有効性の証明
この承認は多施設、ランダム割り当て、管理、追跡調査です第 3 相臨床試験 (NeoShot)結果に基づいて行われました。この研究は、約 360 人の MSI-H/dMMR 結腸がん患者を対象としました。「タボスンとシンティリマブ」による術前補助療法の併用術後手術を行う治療戦略と既存の即時根治手術戦略を比較および評価するために設計されました。主要評価項目は病理学的完全奏効（pCR）と無イベント生存期間（EFS）で、有効性だけでなく術前免疫療法が手術および全体的な治療の安全性に及ぼす影響も評価した。
中間分析中併用術前補助療法を受けた治療グループ最初の患者 50 人のうち 41 人が完全な病理学的応答を達成し、82% の pCR 率を記録しました。併用術前補助療法直接手術と比較して、安全性リスクが大幅に増加することは見出されませんでした。
特に、併用療法を適用したすべての患者で腫瘍を完全に除去する手術が可能であり、術後の補助化学療法を省略できる可能性が示された。これらの結果に基づいて、独立データ監視委員会 (IDMC) は、この試験が主要評価項目を満たしていると判断しました。
以前、併用療法の有効性は、昨年10月に国際学術誌「Cancer Cell」に掲載された無作為化第1b相臨床研究で確認された。合計101人が研究に登録され、52人が併用群に、49人がシンチリマブ単独群に割り当てられた。プロトコールごとの母集団を解析した結果、併用群のpCR率は800%で、単独群の477%に比べて有意に高かった。さらに、追跡期間中央値 214 か月中に再発症例は報告されませんでした。
◇既存の抗がん剤の限界…FOxTROTとの対比
MSI-H/dMMR 結腸がんは切除可能な結腸がん全体の約 15% を占めますが、化学療法に対する反応性が低いことが既存の治療戦略の限界として指摘されています。現在の標準治療は術後補助化学療法ですしかし、実際の臨床では、手術後も約10～30％の患者さんに再発・転移が起こり、抗がん剤の毒性によりQOLが低下するという問題があります。これらの限界を説明する根拠として、Innovent はまた、既存の術前化学療法を評価した FOxTROT 研究において、MSI-H/dMMR 結腸癌患者の pCR 率はわずか約 5% であったことも発表しました。
この NeoShot 研究の責任者であるオンラインカジノポーカー工程技術院の Ruihua Xu 教授は、「この研究は、MSI-H/dMMR 結腸癌における二重免疫チェックポイント阻害剤術前補助療法の臨床有効性を実証する最初の無作為化第 3 相臨床試験です。pCR は長期予後の重要な代替指標であり、この結果は癌のリスク軽減につながる大きな可能性を秘めています」と述べた。再発と生存率の向上。」同氏はさらに、「既存の治療法と比べて手術の負担が軽減され、臨床現場の実践が変わるだろう。」
Tavosun は、Innovent が独自に開発した完全ヒトモノクローナル抗体で、CTLA-4 に結合し、T 細胞活性化阻害シグナルをブロックすることで抗がん免疫応答を強化します。 Tivit は、Innovent と多国籍製薬会社 Eli Lilly が共同開発した PD-1 抗体です。オンラインカジノポーカーでは多くの種類のがんへの適応が承認されており、保険適用されています。
Innovent Oncology の最高研究開発責任者である Hui Zhou 氏は、「オンラインカジノポーカーでは、ステージ IIB から III の切除可能な MSI-H/dMMR 結腸がんに対する術前補助療法の選択肢について、依然として満たされていない大きなニーズが存在します」と述べ、「NeoShot 試験の中間解析で主要評価項目を達成したことは、オンラインカジノポーカー初の国産 CTLA-4 阻害剤であるタボクセンが、新しい治療の選択肢です。」と言いました。
一方、国内のバイオ企業GIオンラインカジノポーカーーションもCTLA-4に関連した新しい免疫療法薬を開発している。 GI Innovationの代表的なパイプラインである「GI-101（開発コード名）」は、IL-2変異体とCTLA-4シグナル伝達を間接的に制御するCD80ベースの融合タンパク質を組み合わせた構造で、同時に免疫活性化を誘導する戦略を採用している。従来の抗体でCTLA-4を直接標的とすることで結腸がんの前治療として承認されているInnoventとは異なり、GI-101は臨床初期段階での併用療法に焦点を当てて有効性と安全性についてまだ評価中である。