- "アブトメチニブとソトラシブの併用およびデパクチニブの追加による 3 剤併用療法における初期抗腫瘍反応の確認"
- "次世代 G12C 治療は高い反応率を超えることができません"
- "KRAS G12D ターゲット「VS-7375」の開発に能力を集中69% の応答率を確認"
[オンラインカジノ日本、カン・ジョア記者] 米国のVerastem Oncology (Verastem)によって実施されたKRAS G12C次世代変異型非小細胞肺がん（NSCLC）に対する第1相および第2相臨床試験（RAMP 203）の中止KRAS G12D標的治療物質'VS-7375 (開発コード名)'最近、開発に注力すると発表しました。
ベラステム社の最高医事責任者であるジョン・ヘイスリップ氏は、「『アウトメチニブ』、『デファクチニブ』とアムジェン社のKRAS G12C阻害剤『ルマクラス（ソトラシブ成分）』の併用療法は、初期段階で抗腫瘍反応を誘導するのに効果的である」と述べたが、「しかし、それは次世代だ」と付け加えた。 「RAMP 203臨床試験は、G12C阻害剤がより高い反応率を示す新しい標準治療法を提示しているため、中止されます。」言い換えれば、第一選択治療市場における次世代G12C阻害剤の出現により、市場の期待が高まっていると解釈されます。
アブトメチニブは、がんシグナル伝達経路の1つである「急速進行性線維肉腫（RAF）」および「マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）」の阻害剤の候補です。既存の MEK 阻害剤とは異なり、RAF の MEK リン酸化および MEK1·2 キナーゼ活性をブロックすることにより、より完全かつ持続的な腫瘍抑制効果を持つように設計されています。
デパクチニブは、FAKを選択的に阻害する経口（経口）治療薬で、腫瘍細胞の生存、増殖、移動を調節するシグナル伝達をブロックすることで抗がん剤耐性の低下に役立ちます。
ヘイスリープ氏は続けて、「我々は、より広範な患者群を対象とする効果が期待されるKRAS G12D標的治療材料『VS-7375』の臨床開発を優先する」と述べた。 「VS-7375は、進行性KRAS G12D NSCLCにおける69%の奏効率を含め、さまざまな固形腫瘍に使用できる可能性がある”追加しました。
RAMP 203 研究は、KRAS G12C 阻害剤による治療経験のない患者および既存の治療経験のある患者を対象に、アブトメチニブとアムジェンのルマクラスの併用療法を評価した臨床試験です。デパクチニブを追加した 3 剤併用療法も分析されました。
データカットオフポイントである11月26日の時点で、66人の患者が第2相推奨用量（RP2D）で治療され、有効性評価に含まれ、少なくとも1回の腫瘍画像検査を完了した。
解析の結果、G12C阻害剤による治療経験のない患者（30名）における「アブトメチニブ＋ルマクラス」併用療法の客観的奏効率（ORR）は40％、無増悪生存期間（PFS）は111カ月でした。一方、G12C阻害剤による治療経験のある患者（21名）では、ORRは95％、PFSは37カ月でした。
アブトメチニブ、ルマクラス、デパクチニブの 3 剤併用療法を評価したところ、G12C 阻害剤で治療された患者の 36% で 30% 以上の腫瘍縮小が見られ、PFS は 36 か月でした。治療経験のない患者の PFS は確認できませんでした。
2 剤併用療法と 3 剤併用療法の両方で用量制限毒性 (DLT) は観察されず、治療に関連した副作用は吐き気、下痢、倦怠感の管理可能なレベルでした。
ベラステムは、転移性膵腺癌（PDAC）の第一選択治療として、アブトメチニブ、デパクチニブ、化学療法（ゲムシタビンとナブパクリタキセル）の併用療法を評価する臨床試験（RAMP 205）も実施中です。 2025年5月、アブトメチニブとデパクチニブを組み合わせた経口剤「アヴマプキ・ファクジンジャ・コーパック」製品が、KRAS変異のある低悪性度漿液性卵巣がん（LGSOC）の治療薬としてオンラインカジノ最新食品医薬品局（FDA）によって承認された。