国内外のオンラインカジノスマホ者がITGA3B1を標的とした難治性膀胱がんの精密治療のための次世代ADCを開発

[バイオ記者カン・インヒョ]国内外の共同オンラインカジノスマホチームが、多くの固形がん、特に「膀胱がん」で特異的に過剰発現する「インテグリンα3β1（ITGA3B1）」を標的とする次世代抗体薬物複合体（ADC）を開発した。このオンラインカジノスマホ成果は、世界的に有名な学術誌「サイエンス・アドバンス」に1月1日に掲載されることが確認されました。

特に、膀胱がんの分野の権威である米国ノースウェスタン大学病院のジョシュア・ミークス教授（医学博士、博士）が、このオンラインカジノスマホ論文の「担当編集者」として参加しました。このオンラインカジノスマホは、膀胱がんおよびADC治療の専門家によって、膀胱がん治療戦略の新たな可能性を提示したオンラインカジノスマホとして評価されました。これは、このオンラインカジノスマホ成果が将来の臨床開発に拡張される可能性があることを示す重要な証拠を提供するという点で意味があります。

江原大学のキム・ミギョン教授、ソウル大学のイ・ユジン教授、慶煕大学のキム・グァンピョ教授、カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）のジョン・リー教授らの共同オンラインカジノスマホチームは5日、あらかじめ決められた標的抗原ではなく「生きたがん細胞」を用いて最初に機能を選択する「表現型抗体発見プラットフォーム」を確立したと発表した。機能中心抗体発見プラットフォームは、多数の抗体ライブラリーを生細胞表面に反応させる（ファージディスプレイ）ことにより、特定の機能（細胞内浸透）を持つ抗体のみを選択する技術です。オンラインカジノスマホチームは、このプラットフォームは生細胞における抗体の結合能力と内部移行能力を同時に評価でき、ADC開発に最適化された抗体を直接選択できると説明した。

オンラインカジノスマホチームによると、膀胱癌の20～30%は診断時にすでに筋肉層に浸潤していることが判明しており、転移と再発が多いため予後は不良である。特に、転移性膀胱がんは既存の化学療法や免疫療​​法に反応しないことが多いため、新しい治療法の開発が急務となっています。近年、世界中で注目を集めているADC治療法は、強力な抗がん作用を示しますが、開発を成功させるためには、がん細胞の表面に特異的に存在し、抗体と結合後速やかに細胞内に浸透（内部移行）する標的を見つけることが鍵となります。既存の抗体発見法は、既知の「標的タンパク質」を標的とする抗体を生成するため、細胞に浸透する能力がないか、実際のがん細胞環境では適切に機能しないという限界があります。

このプラットフォームを通じて、オンラインカジノスマホチームは細胞に素早く侵入する抗体を発見し、この抗体が ITGA3B1 二量体を選択的に認識することを発見しました。オンラインカジノスマホチームは、ITGA3B1はいくつかの固形腫瘍で発現しているが、特に悪性度の高い膀胱がんサブタイプで顕著に増加しているため、新たな治療標的として注目されていると強調した。

オンラインカジノスマホチームは、発見された抗体に強力な抗がん剤（MMAE）を結合させてADCを作製し、膀胱がんモデルに適用しました。その結果、膀胱がん細胞において標的依存性の強力ながん細胞死滅効果を示しました。さらに、腫瘍の増殖を抑制し、生存期間を延長する効果が動物モデルで確認されました。特に、正常細胞や標的の非存在下では毒性を示さず、精密な標的治療としての可能性を証明しました。

この成果の鍵は、「機能（細胞内在化）」を中心とした抗体を発見するための新しいパラダイムを実証したことです。オンラインカジノスマホチームは、標的タンパク質を事前に指定する従来の方法から脱却し、実際の生細胞内で強力な内部浸透能力を持つ抗体と標的を同時に見つける独自の戦略を使用しました。

何よりも、オンラインカジノスマホチームは、二重特異性抗体 ADC を設計する際に、ITGA3B1 ターゲットが「細胞内在化プロモーター」として優れた有用性を持っていると説明しています。キム・グァンピョ教授は、「ITGA3B1はそれ自体も優れた標的であるが、特にITGA3B1を用いた二重特異性抗体ADCの場合、細胞内在化を強力に促進できるプラットフォーム技術として非常に有用である」と述べた。同氏はさらに、「細胞内在化が不十分なために絶滅の危機に瀕していた既存の ADC 候補を救うための優れた代替手段となることを期待しています。」

オンラインカジノスマホチームは、これは、細胞内在化の問題により以前に開発が中止されていた抗体を高効率のADC治療法として「救済」できる画期的なプラットフォーム技術が確保されたことを意味すると強調した。オンラインカジノスマホチームは、将来的にはさまざまながん種に適用範囲が拡大すると予測している。

キム・ミギョン教授は、「この成果は、ADC開発において最も重要な『内部移行抗体』を最初から選択できるアプローチを提示するものである。」と述べた。同氏はさらに、「ITGA3B1を標的としたADCは、治療選択肢が限られている膀胱がん患者に新たな可能性を開く可能性がある。」

一方、このオンラインカジノスマホ成果を商業化するため、オンラインカジノスマホチームは2023年8月に関連特許とソース技術を国内の新薬開発バイオベンチャーであるネオバイオファーマシューティカルズに譲渡した。ネオバイオファーマシューティカルズは昨年12月に海外特許出願を完了し、臨床試験入りを目指して後続の新薬の開発を積極的に進めている。

このオンラインカジノスマホは、科学技術情報通信省、韓国国立オンラインカジノスマホ財団、慶煕大学（グローバルコアコンバージェンスプロジェクト）、国立江原大学（博士オンラインカジノスマホ員支援プロジェクト）の支援を受けて実施されました。