オンラインカジノポーカーがサノフィと提携した理由CEO スンヨン・ユン「ADEL-Y01、『開発優先事項』として浮上」

[バイオ記者チ・ヨンジュン] アルツハイマー病の新薬競争の重心は「アミロイドベータ（Aβ）」から「タウ」に移りつつある。この流れの中で、国産バイオ企業のオンラインカジノポーカーがタウ標的抗体「ADEL-Y01（開発コード名）」の世界独占ライセンス契約を多国籍製薬会社サノフィと締結したことは、市場の転換点を象徴する事例として評価されている。

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<ザ・バイオ>は24日、ソウル市江東区のオンラインカジノポーカー本社でユン・スンヨン最高経営責任者（CEO）と会い、タウを標的とするアルツハイマー病治療薬候補ADEL-Y01の技術輸出（L/O）実績と今後の事業開発（BD）戦略について聞いた。 Adele CEO の Seungyong Yuon 氏は、「サノフィは (ADEL-Y01) より良く成長すると信じています」と述べ、「この契約は、中枢神経系 (CNS) 疾患の治療法を開発するというサノフィの意図を完全に裏付けています。」

蔚山大学医学部を卒業し、学士号を取得し、同大学で修士号と博士号を取得したCEOのスンヨン・ユン氏は、2016年にオンラインカジノポーカーを設立した。ADEL-Y01の開発は、アルツハイマー病患者に「アミロイド斑」に続いて現れる「タウ凝集体」を直接標的とすることが岐路になるとの期待から本格的に始まった。アルツハイマー病の克服に。言い換えれば、ADEL-Y01 は Adele のスタートアップの「出発点」であり、サノフィの「大きな取引」の主人公です。

◇オンラインカジノポーカー「L/Oの本質は開発の『優先度』であり、『契約規模』ではない」

CEO スンヨン・ユン氏は、サノフィとの今回の協力における最も重要な判断基準として、世界的な大手製薬会社内での「開発の優先順位の確保」を挙げた。同氏は、「バイオジェンとイーライリリー・アンド・カンパニーはすでに『アミロイドβ抗体』によるアルツハイマー病治療薬の商業化に世界中で成功している」とし、「中枢神経系のパイプラインを多数持つ大手製薬会社に技術（ADEL-Y01）が移管されれば、開発の優先順位が後回しにされる可能性も排除できない」と述べた。

ユンCEOは、「サノフィはCNS資産の数が比較的少ないため、ADEL-Y01を導入すれば、すぐに『主要資産』として開発を進めることができると判断した」と述べ、「他の世界的製薬会社とも協議したが、ADEL-Y01が世界的な大手製薬会社の『主要資産』としての地位を確立できるかどうかの方が重要だった」と付け加えた。同氏はさらに、「通常、第1a相臨床試験の完了後に契約が締結された場合、バイオテクノロジー企業は第1b相臨床試験に進むことが多い」と付け加え、「ただし、この契約ではサノフィは第1b相臨床試験から直接開発を進めることになる。」

L/O取引のタイミングは、ユンCEOが当初予想していたものより遅れた。同氏は「今年前半には完了すると予想していたが、必要なデータが多かったので時間がかかった」と述べた。同氏はさらに、「昨年のアルツハイマー病協会での会合の後、オンラインと今年のJPモルガン・ヘルスケア・カンファレンスで議論が続けられた。」

実際、サノフィは実際の検証プロセスにおいて、ADEL-Y01 の「再現性」と「データの信頼性」を粘り強く検証しました。ユン代表は「他の抗体との比較データもあり、データの再現性や信頼性について集中的に質問されたのを覚えている。臨床バイオマーカーや薬物動態・薬力学（PK・PD）計画の妥当性も繰り返し検証された」と説明した。

◇サノフィがADEL-Y01で注目したポイントは「標的部位」…タウ抗体戦略の変遷

ユン CEO は、サノフィによる ADEL-Y01 の選択の鍵はタウそのものではなく、「どのタウをどのようにターゲットにするか」にあると説明しています。 ADEL-Y01 は「acK280 (病理学的タウ)」選択性を誇ります。 ADEL-Y01は、タウ凝集体のコア領域である「R2」領域を標的とする「MTBR（微小管結合領域）抗体」です。 MTBR自体は簡単なターゲットではありません。実際、ユンCEOは、R3からR4領域を標的とするタウ抗体の場合、かなり厚いタンパク質が形成されるため、抗体のアクセス性が低下する可能性があると説明しています。最近、ジョンソン・エンド・ジョンソン (J&J) のタウ標的抗体「ポジネマブ (開発コード名 JNJ-63733657)」は、初期段階のアルツハイマー病患者の臨床症状悪化速度を遅らせることができず、第 2 相臨床試験で中止されました。

ADEL-Y01 は、アルツハイマー病マウス モデルにおいてタウ凝集体を 50% 以上減少させる効果を示しました。 「タウタンパク質」は442個のアミノ酸から構成される異型タンパク質で、「アミロイドベータタンパク質」の10倍以上長く、多くの修飾部位を持っています。したがって、ユン代表は、抗体が結合するアミノ酸のターゲットポイントが治療効果を決定する重要な要素となり得ると説明している。

◇オンラインカジノポーカー、「タウ」を超えた「APOE4抗体/BBBプラットフォーム」を開発

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ADEL-Y01は脳シャトルを使用せずに開発されたタウ抗体ですが、Adeleがフォローアップとして準備しているADEL-Y04は血液脳関門（BBB）シャトルを組み合わせて開発されています。抗体の末端に短いペプチドを結合する形で、オンラインカジノポーカーはこれを「ADEL-Brain Target System (BTS)」プラットフォームと定義しました。

ADEL-BTS の中核は「組み合わせライブラリ」と「選択プロセス」です。 Adeleでは、ADEL-BTSライブラリー上に特定の抗体のCDR（結合部位）を配置して複数のバリアントを作成し、まずその中から物性（開発適性）の良い候補を選択します。その後、高い透過性を持つ候補が in vitro BBB モデルで再選択され、開発ターゲットに圧縮されます。

Adele が BBB プラットフォームとしてペプチド法を選択した理由は、「リスクヘッジ (リスクを分散または軽減する戦略)」に近いものです。最近のグローバル BBB シャトルの設計には、主に「トランスフェリン受容体 (TfR)」や「インスリン様成長因子 1 受容体 (IGF1R)」などの特定の受容体への結合が含まれています。これについてユンCEOは、「受容体への結合の強さや、同じ受容体のどの部分を標的にするのが最適であるかを確信するのは難しい」と述べた。

特に二重抗体の場合、物理的特性を克服することが「ハードル」になる可能性があるとも考えました。 Adel は、さまざまな受容体に結合するペプチドを幅広くグループ化してライブラリを構築する戦略です。オンラインカジノポーカーは、特許が期限切れになった、または期限切れが近づいているペプチド候補のライブラリを調査して作成し、これを 12 個のペプチドと IgG 結合部位/リンカーの組み合わせに拡張し、合計 168 個の組み合わせを構築することを目標としました。

◇「来年のコスダック市場への上場を目標…調査スタッフを追加採用」

オンラインカジノポーカーは、従業員を拡大することで後続のパイプラインの開発を加速する計画です。尹社長は「修士号や博士号を取得した従業員は約２５人いるが、上場までに４０人に増やす計画だ」と述べた。また、コスダック市場への再上場も目指しています。目標は来年末です。オンラインカジノポーカーは昨年6月、コスダック技術特別上場の技術評価で挫折を経験した。当時はまだグローバル企業との技術輸出実績が可視化される前だったこともあり、審査にマイナスの影響を与えたと評価される》

ユン代表は、「今回の技術輸出で確保した前払い金を通じて、次世代抗体の開発を加速するとともに、血液検査事業や外部パイプラインの導入も進める計画だ」とし、「プレIPO投資を受け、来年コスダック市場への上場を再挑戦する計画だ」と述べた。