新しい オンラインカジノ、血糖と体重の改善を目的としたGLP-1・GCGデュアルターゲット「マズドゥチド」第3相臨床試験

[バイオ記者ソン・ジェジュン] 中国のバイオ企業新しい オンラインカジノ・バイオロジクス（以下、新しい オンラインカジノ）が開発したグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）/グルカゴン（GCG）二重作用糖尿病治療薬候補「マズドゥチド」は、2型糖尿病患者を対象に実施された中国第3相臨床試験で血糖値と体重を同時に改善した。効果的であることが証明されています。マズドゥチドは、中国で開発された2つの第3相臨床研究が同時に国際学術誌ネイチャーに掲載された初の新薬候補として注目されました。

新しい オンラインカジノは17日（現地時間）、2型糖尿病を対象としたマズドゥチドの2件の第3相臨床研究（DREAMS-1、DREAMS-2）が国際学術誌ネイチャーに「Accelerated Article Preview（AAP）」の形で掲載されたと発表した。 2 つの論文は、正式な論文出版に先立って事前にオンラインで公開される「Accelerated Article Preview (AAP)」の形式でリリースされました。 Nature が代謝疾患および内分泌疾患の分野で 2 回連続の第 3 相臨床研究を発表したのはこれが初めてです。

◇DREAMS-1・2は血糖値と体重の同時改善を確認

今回Natureに掲載されたDREAMS-1とDREAMS-2は、中国人の成人2型糖尿病患者を対象に実施された第3相臨床研究である。 DREAMS-1 研究では、食事と運動だけでは血糖コントロールが不十分な 320 人の患者を対象に、マズドゥチド単剤療法の有効性と安全性を評価しました。

24週間の投与の結果、糖化ヘモグロビン(HbA1c)は4mg群で平均158%p(ポイント)、6mg群で202%p減少し、プラセボ群(-025%p)と比較して統計的に有意な差が認められました。 HbA1c 7% 未満の達成率も、6mg グループでは 80% を超えました。

DREAMS-2研究では、メトホルミンなどの経口（経口）血糖降下薬による治療にもかかわらずコントロールが不十分だった731人の患者を対象に、マズドゥチドと既存のGLP-1アゴニスト「デュラグルチド（15mg）」を直接比較した。 28週間後、マズドゥチド4 mgと6 mgの両方でHbA1cの減少は16%pを超え、デュラグルチドよりも優れていることが示されました。

体重減少効果も両方の臨床試験で確認されました。 DREAMS-1 では 24 週間で最大 7% 以上の体重減少が見られ、DREAMS-2 ではマズドゥチド 6 mg 群の体重減少率が 8% 以上と、比較薬よりも有意に高かった。 HbA1c 7%未満と体重減少5%以上を同時に達成した患者の割合も、マツダチド群の方が高かった。

◇中国人患者の特性を反映した代謝改善と安全性確認

研究チームは、マズドゥチドが血糖値と体重だけでなく、血圧、脂質レベル、肝酵素などのさまざまな心臓代謝指標も改善したことを明らかにしました。また、空腹時血糖値、自己申告血糖測定7点指標、胴囲にも改善が見られ、一部の身長指標にもプラスの変化が確認されました。 BMIが比較的低く内臓脂肪率が高い中国人患者の特徴を考慮すると、肝脂肪合成を抑制しエネルギー消費量を増加させるGCGの作用が代謝改善に寄与したと分析されている。

安全性に関しては、新たな安全信号は確認されませんでした。副作用については、既存のGLP-1シリーズと同様に消化器症状が主に報告されており、軽度から中等度のものが多く、重篤な低血糖は認められませんでした。軽度および中等度の低血糖症の発生率も、比較薬であるデュラグルチドの発生率と同様でした。

◇DREAMS-3 はセマグルチドよりも優れていることが証明されました

マズドゥチドは、第 3 相臨床試験 (DREAMS-3) で競合薬と比較して優れた有効性を実証し、「セマグルチド」と直接比較されました。昨年10月、新しい オンラインカジノは中国人成人2型糖尿病患者349人を対象に実施したDREAMS-3の結果を公表し、この研究はGCG・GLP-1デュアル受容体作動薬とセマグルチドを直接比較する世界初の第3相臨床研究であると説明した。

分析の結果、マズドゥチド群の 480% が「HbA1c 70% 未満」および「ベースラインと比較して 10% 以上の体重減少」を達成しましたが、セマグルチド群の 210% のみが 2 つのグループ間で統計的に有意な差を達成しました。マズドゥチド群では、腹囲、血中脂質、肝酵素、尿酸、血圧などのさまざまな代謝指標とインスリン感受性において、より顕著な改善が見られました。

Innovent は現在、肥満 (GLORY-1・2・3)、2 型糖尿病 (DREAMS-1・2・3)、睡眠時無呼吸症候群 (GLORY-OSA) を含む 7 件の第 3 相臨床試験を完了または完了中です。将来的には、「テルゼパタイド」との直接比較臨床試験とともに、思春期肥満、代謝異常関連脂肪性肝炎（MASH）、駆出率保存型心不全（HFpEF）などへの適応拡大を計画しています。

マズドゥチドは、肥満または過体重の成人の体重管理と成人 2 型糖尿病患者の血糖コントロールの 2 つの適応症で中国国家医療製品総局 (NMPA) によって承認されています。