オンラインカジノアプリ、「EZH1/2デュアル阻害剤」の最初の第1相結果を発表…安全性と有効性の両方を達成

[by Ji, Yong Jun] オンラインカジノアプリは10月19日（現地時間）、ドイツ・ベルリンで開催された欧州臨床腫瘍学会会議（ESMO 2025）で、固形腫瘍を対象としたデュアルEZH1/2候補阻害剤「HM97662（開発コード）」の第1相臨床試験の中間結果を発表した。このプレゼンテーションは、その良好な安全性プロフィールと抗腫瘍効果の初期兆候を実証したため、かなりの注目を集めました。

ハンミ製薬の臨床研究開発（ONCO）責任者ノ・ヨンス（ボビー）氏は、ESMOでの<オンラインカジノ日本>とのインタビューで、「これはHM97662の初ヒト臨床試験であるため、我々は安全性を優先し、一部の患者で腫瘍反応が観察されるなど、心強い予備結果を達成した。」と述べた。同氏はさらに、「治療中止や死亡につながる『重篤な毒性』は報告されていない。一部の患者は部分寛解（PR）または長期安定病変（SD）を示した。」

EZH1 と EZH2 は、がん細胞の増殖と分化の制御に重要な役割を果たす「遺伝子スイッチ」タンパク質です。どちらのタンパク質も、腫瘍形成に関与するタンパク質複合体であるポリコーム抑制複合体 2 (PRC2) のコア成分です。 EZH1 と EZH2 の二重阻害は PRC2 活性をより効果的に抑制し、それによって抗がん効果を高めると考えられています。

オンラインカジノアプリの HM97662 の第 1 相臨床試験では、最初の結果が ESMO 会議で発表され、進行または転移性固形腫瘍を患う合計 28 人の患者が登録されました。参加者は、50 ～ 350 mg の範囲の 7 つの用量漸増コホートに割り当てられました。被験者の大多数は「高リスク」グループに属しており、これまでに 4 行以上の標準治療を受けています。

オンラインカジノアプリのHM97662臨床試験は、標準治療に反応しなかった患者を対象に実施され、特定の種類のがんおよび特定の遺伝子変異を有する患者において腫瘍抑制効果を実証し、同社の腫瘍学市場への本格参入の基礎を築いた。注目すべきことに、HM97662で治療したSMARCA4欠損がん患者における部分寛解（PR）の観察は、特に有望視されており、分子標的ベースの治療法としての薬剤候補の可能性を強調している。

Noh 氏は、SMARCA4 欠損がん患者は一般に、従来の治療に対する反応が乏しい高リスク群に分類されると説明しました。観察された結果は、EZH1/2の二重阻害が、特定の分子変異を有する患者においても抗腫瘍活性を発揮する可能性があることを示している。

特に、EZH1/2 二重阻害アプローチは、従来の EZH2 選択的阻害剤に関連する耐性メカニズムを克服するように設計されています。 「既存の薬剤はEZH2のみを標的としているため、EZH1の代償的な活性化につながり、その結果、治療効果が低下します」とノ氏は述べた。 「EZH1 と EZH2 の両方を同時に阻害することで、耐性を軽減し、より持続的な抗腫瘍反応を維持することが可能です。」

HM97662 の前臨床研究では、H3K27 トリメチル化の抑制と腫瘍増殖の阻害において、EZH1/2 の同時阻害が EZH2 阻害単独よりも効果的であることが実証されました。 「一部の患者は長期にわたる持続的な臨床反応を示しました」とノ氏は説明した。 「進行中の分析により、治療抵抗性の軽減における二重阻害機構の潜在的な役割が確認されています。」

この進行中の臨床試験には多様な転移性固形腫瘍の患者が含まれており、オンラインカジノアプリは今後の臨床研究でEZH1/2標的化により高い効果が期待できるがん種、具体的には小細胞肺がん、卵巣がん、前立腺がんに重点を絞るつもりである。 「これらの悪性腫瘍は有病率が高く、複雑なEZH関連変異の発生率が比較的高い。我々の目的は、概念実証(PoC)段階で応答シグナルを捕捉することである」とノ氏は述べた。

オンラインカジノアプリの HM97662 に対するその後のフォローアップ戦略は、併用アプローチによる治療範囲の拡大に焦点を当てています。単剤療法ではなく併用療法を目指す現在の腫瘍学の傾向に合わせて、同社は HM97662 を既存の標準治療 (SoC) 治療法と統合する「アドオン」戦略を優先しています。

世界的に、EZHを標的とする抗がん剤の開発競争は激化している。イプセンのタズベリク（タゼメトスタット）と第一三共のエザルミア（バレメデオスタット）は、現在開発中の有力候補の一つである。ただし、これらの阻害剤のほとんどは主にリンパ腫などの血液悪性腫瘍を標的としています。対照的に、オンラインカジノアプリは、市場性と開発スピードの両方を考慮して、血液悪性腫瘍よりも固形腫瘍を優先することを選択しました。