MSD・オンラインカジノゲームibonexiumabの「驚きのデータ」で多忙…「PD1・VEGF」は大問題

[オンラインカジノ日本、ソン・ジェジュン記者] PD-L1陽性転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象とした臨床試験で、PD-1/VEGF二重特異性抗体候補である「イボネスシマブ」が、世界で最も売れている抗PD-1免疫療法薬である「キイトルーダ（成分ペムブロリズマブ）」を上回った。この発表以来、海外の製薬企業やバイオ企業は忙しくなった。 

多国籍製薬会社MSD（米国メルク）とドイツのバイオ企業オンラインカジノゲーム最近、中国企業からイボネキシマブなどの標的物質を確保した。 イボネシマブは米国のSummit Therapeutics社（以下、Summit社）と中国のバイオテクノロジー企業Akeso社によって開発されている。 

昨年9月の世界肺がん協会で明らかにされた研究結果では、イボネシマブはキイトルーダと1対1で競合した場合、無増悪生存期間（PFS）をほぼ2倍にし、死亡リスクを49％低下させることが判明した。特に、PFS の改善は、PD-1 発現レベルや患者の種類 (扁平上皮または非扁平上皮 NSCLC など) に関係なく、すべてのサブグループで確認されました。

イボネシマブは、「PD-L1 タンパク質」と「血管内皮増殖因子 (VEGF)」を同時に標的とすることでがん細胞の増殖を阻害する「二重機構」に基づいています。中国では、上皮成長因子受容体（EGFR）に変異があるNSCLC患者を対象とした「優先審査プログラム」を通じてすでに承認されている。

しかし、米国では、この研究が中国で行われた臨床研究であり、標準治療との比較が含まれていないため、ibonexiumabが米国食品医薬品局（FDA）によって承認される可能性は低いとの見方もある。それでも、超大作薬であるキイトルーダを超えるという結果は、それだけで大きな注目を集めた。特に、イボネシマブは、2014年9月にキイトルーダがFDAによって承認されて以来、末期肺がんにおける1対1の比較においてキイトルーダを上回った最初の薬剤である。

がん細胞には、PD-L1 を免疫細胞上の PD-1 に結合させることで免疫細胞の活性を抑制する「免疫チェックポイント」があります。 PD-(L)1 抗体は、代わりに PD-1 または PD-L1 に結合し、がん細胞または免疫細胞の不活性化を防ぎ、がん細胞を再び攻撃できるようにする免疫チェックポイント阻害剤です。 PD-L1・VEGF二重抗体は、VEGFを標的とし、さらに腫瘍微小環境（TME）におけるがん細胞の増殖を阻害することで、がん細胞にダブルパンチを与える機構として大きな注目を集めています。

◇MSDがPD-1・VEGF二重抗体「LM-299」をライセンス…「ポストキイトルーダ」戦略加速

MSDは14日、中国バイオテクノロジー企業LaNova Medicines（以下、LaNova）とPD-1・VEGF二重特異性抗体候補「LM-299」の開発・製造・商業化に向けて、32億8,800万ドル（約4兆6,000億ウォン）相当の世界独占ライセンス契約を締結した。 LM-299 は免疫療法と血管新生を同時にブロックする二重特異性抗体であり、現在中国で第 1 相臨床試験が行われています。

特に、MSDは、このライセンス契約は抗がん剤パイプラインを強化することを目的としていると説明した。キイトルーダの米国での主要特許は2028年に期限切れとなり、2029年から売上高が減少に転じると予想されており、これに備える狙いとみられる。昨年のキイトルーダの売上高は250億1100万ドル（約34兆9000億ウォン）で、世界の医薬品売上高で1位となった。

◇BioNTech、固形がんを標的としたPD-1・VEGF二重抗体「BNT327」を確保…「新たな標準治療となる」

オンラインカジノゲーム13日（現地時間）、中国のバイオ企業Biotheusを最大9億5千万ドル（約1兆3,344億ウォン）で買収し、固形がんを標的とするPD-1・VEGF二重特異性抗体候補「BNT327（開発コード名またはPM8002）」を確保した。 オンラインカジノゲーム14日、投資家向けに同社の研究開発状況を紹介する「R&Dデー2024」で、「BNT327は700人以上の患者の25種類以上のがん種で有効性を確認した」と説明し、「複数の固形がんを適応症とし、既存の免疫チェックポイント阻害剤を超える新たな標準治療となる可能性を秘めている」と付け加えた。

オンラインカジノゲーム、BNT327を通じて、△小細胞肺がん（SCLC）の一次治療として「アテゾリズマブ（製品名：テセントリク）」を比較する第3相臨床試験△非小細胞肺がん（NSCLC）の一次治療としてキイトルーダと化学療法併用療法を比較する第3相臨床試験△トリプルネガティブ乳がん（TNBC）第一選択治療としての化学療法「アブラキサン（アルブミン結合パクリタキセル）」と比較する第3相臨床試験を実施する予定。

さらに、BNT327と、固形がんを対象とした「Trop2」標的抗体薬物複合体（ADC）候補である「BNT325」の併用療法の第1相および第2相臨床試験が進行中である。さらに、「B7H3」を標的とするADC候補である「BNT324」と「HER2」を標的とするADC候補である「BNT323」の併用療法が、米国でそれぞれ第1相臨床試験と第2相臨床試験（IND）で承認された。

◇インスティールバイオ、グライコミメティクス、オーティモファーマなどもPD-L1・VEGF二重抗体の開発で競う

米国のInstil オンラインカジノゲームは昨年8月、中国のバイオ企業ImmuneOnco Biopharmaceuticals（以下、ImmuneOnco）と契約を締結し、ImmuneOncoのPD-L1・VEGF二重特異性抗体候補である「IMM2510（開発コード名）」と次世代抗CTLA-4抗体を締結した。 「IMM27M」の権利を取得。 IMM2510 は、VEGF-A を含む複数の VEGF リガンドに結合し、細胞毒性 (ADCC) 活性の増強を通じて腫瘍死滅効果を増強します。以前にPD-1阻害剤が効かなかった扁平上皮NSCLC患者を含む、いくつかの固形腫瘍で反応が示されている。

10月末、米国のGlycoMimeticsはCrescent Biopharmaと買収契約を締結し、取引完了後に社名をCrescent Biopharmaに変更すると発表した。この取引によりグライコミメティクスは2億ドル(約2,800億ウォン)の投資を確保し、主力パイプラインのPD-L1/VEGF二重特異性抗体候補である「CR-001(開発コード名)」の臨床開発を含め、2027年までの運営資金を確保した。

昨年ファイザーが430億ドル（約60兆ウォン）で買収したADC企業シージェンの元最高経営責任者（CEO）デビッド・エプスタイン氏は最近CEOとしてオティモに加わり、ベーリンガーインゲルハイムの元最高医療責任者（CMO）メディ・シャヒディ氏が就任した。 Shahidi) も開発マネージャーおよび CMO として加わりました。

◇ファルマブシンとキイトルーダを併用した「TNBC」治療の第2相臨床試験が進行中…膠芽腫の臨床試験は中止

国内企業の中で、PD1・VEGF二重抗体の開発に本格的に取り組んでいる企業はまだない。しかし、ファームアブシンは現在、「転移性TNBC（mTNBC）」の治療を目的として、VEGF受容体候補「オリルベシマブ（TTAC-0001）」とのキイトルーダ併用療法の第2相臨床試験を実施している。 2020年にPharmAbcineによって発表された第1b相臨床試験の結果によると、併用療法は全患者の36%で部分奏効（PR）を示し、45%で臨床効果を示しました。

以前、PharmAbcine は米国とオーストラリアで「進行性再発膠芽腫」に対する併用療法の第 2 相臨床試験を実施しました。しかし、新型コロナウイルス感染症拡大後の臨床スケジュールの遅れにより、臨床試験は最終的に中止されました。